등록일2013-12-17
심방세동에 대한 edoxaban의 효과 입증
심방세동은
심방이 규칙적으로 뛰지 않고
분당 300~600회의 빠른 파형을 형성하여
불규칙한 맥박을 일으키는 부정맥 질환의 일종이다.
[그림] 심방세동
심방세동이 있는 환자는 뇌졸중에 취약하기 때문에
Vitamin K 길항제인 warfarin을 주로 복용한다.
그러나, vitamin K 길항제인 warfarin은
뇌졸중 예방 효과는 높지만,
출혈 부작용 우려 때문에
환자마다 지속적으로 혈액검사를 통해 약물 농도를 조절해야 하고
다른 약물뿐 아니라 음식물과의 상호작용으로 사용에 제약이 있어왔다.
최근에 개발된 edoxaban은 직접적인 factor Xa 억제제로서,
1일 1회 경구 투여로 항혈전 효과가 입증된 약물이다.
Edoxaban의 구조
중등도-고위험에 해당하는 심방세동 환자에 있어 이러한 edoxaban의 투여 시
기존의 warfarin 치료법에 비해 열등하지 않았으며,
대출혈이 유의하게 감소되었다는 3상 임상 결과가
최근 American Heart Association scientific Session에서 발표되었으며
'New England Journal of Medicine (NEJM)'지에서도 확인할 수 있다.
ENGAGE AF-TIMI 48 study
연구팀은 21,105명의 심방세동 환자를 대상으로
edoxaban의 효과 및 부작용을 평가하는
무작위, 이중 눈가림 임상시험인 ENGAGE AF-TIMI 48 study를 진행하였다.
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대조군 |
시험군 | |
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Warfarin |
Edoxaban 60mg |
Edoxaban 30mg |
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7,036 명 |
7,035명 |
7,034명 |
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(INR*을 2.0~3.0으로 조절) |
아래 경우에는 용량을 절반으로 감소 - 신기능 저하 시(30~50 ml/min Creatinine clearance) - 체중 60Kg 이하 - Verapamil 또는 quinidine 병용 투여 시 | |
* INR : International Normalized Ratio
[표] 평가 기준
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1차 평가 변수 |
뇌졸중 및 전신 색전증 |
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1차 안전성 기준 |
대출혈 |
임상 시험 결과, edoxaban 투여는
표준 치료법인 warfarin과 비교하여 효력 측면에서는 열등하지 않았으며,
심방세동 환자의 출혈 부작용은 유의적으로 낮추는 결과를 나타내었다.
[표] study results
Edoxaban :
Warfarin 대비 열등하지 않은 뇌졸중 예방 효과
뇌졸중과 전신색전증의 연간발생률은
warfarin 투여군에서는 1.5%,
edoxaban 60mg 투여군에서는 1.18%(vs. warfarin위험비 : 0.79, 97.5% 신뢰구간 : 0.63~0.99, P<0.001)
edoxaban 30mg투여군에서는 1.61%(vs. warfarin위험비 : 1.07, 97.5% 신뢰구간 : 0.87~1.31, P=0.005)로서,
edoxaban은 warfarin에 비해 열등하지 않았다.
[그림] 1차 효력 기준에 대한 Kaplan-Meier curve.
뇌졸중과 전신 색전증 발생에 있어 Edoxaban 60mg은 warfarin에 비하여 비열등함.
Edoxaban : Warfarin 대비 대출혈 감소
대출혈의 연간 환산 비율은,
edoxaban 60mg 투여군은 2.75%, warfarin 투여군 3.43%이었다.
(위험비 : 0.80, 95% 신뢰구간 : 0.71~0.91, P<0.001)
절반 용량인 Edoxaban 30mg 투여군에서는 1.61%으로
(위험비: 0.47, 95% 신뢰구간 : 0.41~0.55)
대출혈이 유의적으로 53%나 감소하였다.
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Warfarin % of patients/yr |
Edoxaban 30mg % of patients/yr |
Edoxaban 60mg % of patients/yr |
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대출혈 |
3.43 |
1.61 |
2.75 |
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생명을 위협하는 출혈 |
0.78 |
0.25 |
0.40 |
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두개 내 출혈 |
0.85 |
0.26 |
0.39 |
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대출혈 + 임상적으로 연관된 non-major 출혈 |
13.02 |
7.97 |
11.10 |
[그림] 출혈 발생에 대한 Kaplan-Meier curve.
Edoxaban : 심방세동 환자에 대하여
유효성 및 안전성 입증
심방세동 환자에 대해
edoxaban을 1일 1회 투여한 결과, warfarin을 투여하는 표준 치료법에 비해
뇌졸중의 재발은 열등하지 않았으며, 출혈은 유의적으로 감소하는 결과를 보여주었다.
임상결과가 보여주듯이 심방세동 환자에게 뇌졸중 예방 목적으로
warfarin대신 사용될 수 있을 것으로 보인다.
그러나 국내에서 승인된 다른 경구용 factor Xa 저해제인
Apixaban, Dabigatran, Rivaroxaban과의 명확한 비교우위를
결정하기 위해서는 head to head 시험이 필요하다.
(Edoxaban은 일본에서만 정맥혈전색전증의 예방으로 승인되어 있음)
[근거] Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. NEJM Nov. 19, 2013