등록일2013-01-15
전립선암으로 방사선 치료를 받은 환자의 사망률을 감소시키는 Metformin
당뇨병약인 Metformin의 항암작용은 2001년 이후 알려져 왔으며, 2005년부터 본격적으로 연구되어 왔다. 특히 전립선 암 관련 작용은 그 약리 작용까지 규명(2008년 2월 11일자 의약뉴스)되어 있었다.
당뇨병을 가진 암환자는 비당뇨병 환자에 비해 사망률이 높고, 특히 전립선암 환자에 있어서는 더욱 그렇다. 이는 당뇨 환자에 있어 높아진 혈중 인슐린농도, androgen, IGF-1 등, anabolic growth factor에 기인한 것으로 가정하고 있다.
뉴욕의 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center의 Daniel E. Spratt 박사 연구진은 이러한 Metformin의 전립선암과의 영향을 보다 명확히 규명하기 위해 호르몬 저항성 전립선암 환자의 발현율 및 임상 경과를 확인하여 European Assciation of Urology 최신호에 발표하였다.
이 연구에서는 1992년부터 2008년까지 미국에서 전립선암으로 방사선 치료를 받은 2901명의 환자를 대상으로 전립선 특이 항원 발현 없는 생존(Prostate -specific antigen-recurrence-free survival, PSA-RFS), 원격전이 없는 생존(distant metastases-free survival, DMFS), 전립선암 사망률(cancer cancer-specific mortality, PCSM), 전체 생존율(overall survival, OS), 호르몬 비반응성 전립선암 환자(CRPC 발현율 분석을 실시하였다.
그 결과 metformin은 방사선 치료를 받는 전립선암 환자에게 명확한 임상적 유용성을 나타냈다. 전립선 특이 항원 재발, 원격 전이, 전립선암 사망률을 낮추는 결과를 나타내었다. 이는 전립선암에서 metfomrin이 암 관련 생존율을 개선시킨 것을 나타낸 최초의 임상 결과일 것이다. 또한, metformin 은 androgen-sensitive 전립선암에서 호르몬 저항성으로의 전환도 억제하였다.
전립선 특이 항원(PSA) 발현율 낮추는 Metformin
Metformin 투여군 중 16.5%(26명)에서, 비투여군에서 32.7%(53명), 25.8%(666명)에서 PSA 발현이 나타났으며, 10년간의 PSA 없는 생존율은 67.3%, 55.7%, 65.5% 였다. Metformin 투여군을 대조군으로 Cox 회귀분석 결과 비당뇨 환자군에서의 HR은 1.44(95% CI, 0.96-2.13; p=0.07)이었으며 Metformin을 투여하지 않은 당뇨환자 군에서는 1.99[1.24-3.18];p=0.004) 였다.
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Metformin 투여군 |
비투여군(당뇨병) |
비 당뇨병 | |
|
PSA-RFS |
67.3% |
55.7% |
65.5% |
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HR |
1 |
1.99[1.24-3.18];p=0.004) |
1.44(95% CI, 0.96-2.13; p=0.07) |
원격 전이 낮추는 Metformin
Metformin 투여군 중 5.7%에서 비투여군의 24.1%, 비당뇨환자의 11.5%에서 원격 전이가 일어났으며, 10년간 원격 전이 없는 생존율(DMFS)은 89.7%, 66.1%, 86.1% 였다.
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Metformin 투여군 |
비투여군(당뇨병) |
비 당뇨병 | |
|
DMFS |
89.7% |
66.1% |
86.1% |
|
HR |
1 |
3.68 [1.78-7.62]; p < 0.001 |
1.75 [0.90-3.41]; p = 0.10 |
전립선암 사망률 낮추고 전체 생존율 높이는 Metformin
Metformin 투여군 중 1.9%(3명), 비투여군에서 13.0%(21명), 비당뇨환자군에서 6.8%(175명)이 전립선암으로 사망하였다. competing risk 분석을 통한 10년 PCSM은 2.7%, 21.9%, 8.2% 였다. 전립선암 외의 원인으로 인한 사망률을 확인하기 위한 overall survival 생존율도 81.6%, 55.4%, 71.8%로 Metformin 투여군에서 높은 생존율을 나타내었다.
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Metformin 투여군 |
비투여군(당뇨병) |
비 당뇨병 | |
|
PCSM |
2.7% |
21.9% |
8.2% |
|
HR |
1 |
2.68 [0.85-8.44]; p = 0.09 |
2.68 [0.85-8.44]; p = 0.09 |
|
OS |
81.6% |
55.4% |
71.7% |
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HR |
1 |
2.25 [1.38-3.661]; p = 0.001 |
1.38 [0.9-2.11]; p = 0.14) |
호르몬 치료 저항성 낮추는 Metformin
Metformin 투여군에서 1명(4%), 비투여군에서 23(43%), 비당뇨환자군에서 148명(26%)가 호르몬 저항성 전립선암으로 발전하였다. Metformin 투여군을 대조군으로 한 회귀분석에서 비투여군은 확연히 높은 CRPC 발현율(adjusted odds ratio [OR]: 14.81 [1.83?119.89]; p = 0.01 )을 나타내었으며, 비당뇨환자군에서도 높은 발현율을 나타냈다. (adjusted OR: 8.88 [1.17?67.38]; p = 0.04 )
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Metformin 투여군 |
비투여군(당뇨병) |
비 당뇨병 | |
|
CRPC |
4% |
43% |
26% |
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Odds ration |
1 |
14.81 [1.83-119.89]; p = 0.01 |
8.88 [1.17-67.38]; p = 0.04 |
이상과 같이 Metformin은 전립선암을 가진 당뇨환자는 암 소견에서 전반적인 개선을 나타내었다. 또한 Metfomin 투약자는 비 당뇨환자에 비해서도 작지만 확질한 개선을 보여주어, Metformin이 비 당뇨환자에서는 특히 전립선암에서의 호르몬치료에 어떤 작용을 보여줄지 더욱 기대감을 가져본다.
[근거]
Eur Urol. 2013
Metformin and Prostate Cancer: Reduced Development of Castration-resistant Disease and Prostate Cancer Mortality
Daniel E. Spratt a, Chi Zhang b, Zachary S. Zumsteg a, Xin Pei a, Zhigang Zhang c, Michael J. Zelefsky a,*
a Department of Radiation Oncology, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY USA; b Department of Radiation Oncology, Columbia University Medical Center, New York, NY, USA; c Department of Epidemiology and Biostatistics, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY, USA