HANALL BIOPHARMA

Anti-TNF 치료제가 류머티스 관절염에 동반되는 심장병의 발병율도 감소시킨다.

 

종양 괴사 인자(Tumor necrosis factor; TNF) 억제제 치료가 류머티스 관절염뿐만 아니라 환자들의 심장병 발병률을 개선시킨다는 연구 결과가 나왔다.

 

2007년 류마티스 학회 연례회의에서 미국 메이요 병원 건강과학연구소 히랄 크레머스 박사팀이 류마티스 관절염 환자는 심장병 발병 확률이 높다고 발표한 이후로 최근 스웨덴 우메오 대학병원Dr. Lota Ljung 팀에 의해 TNF 억제제에 반응을 보이지 않는 환자군 대비 TNF 억제제에 반응을 보이는 환자군의 급성 관상 동맥 증후군(ACS) 발병율이 50% 낮았다는 내용이 2016년 3월 16일자에 Ann Rheum Dis 저널에 온라인으로 개제되었다.

 

연구팀은 2001년부터 2012년 동안 심장병 이력이 없고 TNF 억제제를 초기부터 사용한 류마티스 관절염 환자6,864명과 일반인 34,229명을 비교 연구했다.

 

TNF 억제제에 대한 반응은 EULAR response(European League Against Rheumatism) 기준에 따라 질병활성도(Disease Activity Score in 28 joints, DAS28)를 평가하여 ‘no, moderate, good response’로 정의했다.

 

반응평가는 치료를 시작한 후 2 ~ 8개월 동안 질병활성도(DAS28)를 측정하여 반응 정도를 초기시점(first DAS28), 최고시점(best DAS28), 5개월 시점일 때 측정하였다.

 

 

[표1] 2 ~ 8개월 동안 TNF 억제제 치료받은 류마티스 관절염 환자군의 특성

 

코호트의 평균 나이는 55세로, 여성 77%, 류마티스 관절염 양성반응환자가 73%이었다(표 1). TNF 억제제 치료비율을 infliximab (Remicade) 38%; etanercept (Enbrel) 36%; adalimumab (Humira) 22% 이었다.

 

 5개월 시점 평가에서 ‘good response’ 환자가 39%, ‘moderate response’ 환자가 34%, ‘no response’ 환자가 27%이었고 초기 시점(first DAS28)과 최고 시점(best DAS28)에서도 환자비율이 유사하였다.

 

치료제 반응 평가 시기는 처음 시작한 이후로 각각 1년, 2년일 때 평가하여 처음 ACS가 발생할 때, 이민, 사망, 2012년이 되었을 때 종결하였다(그림 1).

 

그림 1. 모집환자의 Flowchart

 

5개월 시점 평가에서 처음 1년 동안 6,592 명의 환자 중 47명이 ACS가 발생하여 1년 동안 1000명 중 7.1의 발병율을 보였다. 후속으로 진행된 두 번째 년도에서는 12,571 명의 환자 중 84명이 ACS가 발생하여 1년간 1000명 중 6.7의 발병율을 보였다. 초기시점과 최고시점 평가에서도 유사한 비율을 보였다.

 

ACS 발병율은 ‘good response’ 환자군이 첫 번째 년도에서 1년간 1000명 중 2.8 ~ 3.5, 두 번째 년도에서 4.3 ~ 4.4로 다른 ‘moderate’, ‘no reaponse’ 환자군이 첫 번째 년도 8.6 ~ 10, 두 번째 년도 7.7 ~ 9.2인 것과 비교하여 낮은 발병율을 보였다.

 

‘no response’ 환자군 대비 ‘good response’ 환자군의 처음 1년간 ACS 위험율에 대한 hazard ratio(HR)는 개시시점에서 0.5(95% Cl 0.2 ~1.4), 최고시점에서 0.4(95% Cl 0.2 ~ 0.9) 그리고 5개월 시점 에서 0.5(95% Cl 0.2 ~ 1.2) 였고 후속으로 진행된 두 번째 년도의 hazard ratio는 3가지 시점 각각 0.7(95% Cl 0.4 ~ 1.3), 0.6(95% Cl 0.4 ~ 1.2), 0.7(95% Cl 0.4 ~ 1.2)로 낮은 발병율을 보였다.

 

일반사람의 ACR 발병율 대비 ‘good response’ 환자군의 ACR 발병율(HR 1.2, 95% CL 0.6 ~ 2.4)은 일반사람의 ACR 발병율과 유사하였다. 반면, ‘moderate response’ 또는 ‘no response’ 환자군은 일반사람 대비 hazard ratio가 각각 2.6(95% CL 1.5 ~ 4.4), 2.7(95% CL 1.5 ~ 4.4)로 높은 발병율을 보였다(그림 2).

 

그림 2. 모집환자의 Flowchart

 

Ljung 연구팀은 TNF 억제제 치료에 잘 반응하는 RA 환자가 단기적인 ACS의 위험율을 감소시킨다고 결론을 내리며 “TNF 억제제 치료가 단순하게 질환을 개선시키보다 질환 활성을 조절하여 잠재적으로 RA 환자의 심장질환을 정상화 할 수 있다.”고 말했다.

 

 [근거]

Ann Rheum Dis Ljung L, et al. 2016; 0:1?8. doi:10.1136/annrheumdis-2015-208995