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면역질환 치료제 ‘코센틱스’, 강직성 척추염 등 적응증 확대

 

2015년 중등도-중등 판상 건선 치료제로 노바티스사의 ‘코센틱스’(Cosentyx; 세쿠키뉴맙)가 FDA 승인을 받은 이후, 강직성 척추염(AS, ankylosing spondylitis)과 건선성 관절염(PsA, psoriatic arthritis)으로 적응증을 확대하여 2016년 1월 FDA로부터 승인을 받았다. 코센틱스는 인터루킨-17A(IL-17A)에 대한 인간화항체로 TNF 억제제가 강직성 척추염 치료제로 승인된 후 16년 만에 승인된 최초의 인터루킨-17A 억제제에 해당한다.

 

강직성 척추염

 

강직성 척추염은 말 그대로 척추의 염증이 생겨서 강직이 되는 병으로, 병에 걸리게 되면, 척추와 척추 사이가 뼈로 이어지게 되면서 굳어지게 된다. 정상적인 상태에서는 디스크라고 불리는 물렁뼈에 의해 유연하게 움직이지만 척추뼈가 하나로 굳어지게 되면 목이나 몸통을 움직일 때 통증을 유발한다. 미국 내 강직성 척추염 환자는 인구의 0.5% 정도 해당하며, 25세 이상, 특히 남성이 영향을 많이 받으며, 유전력이 있을수록 발병 확률이 높다.

 

강직성 척추염에 대한 임상 3상 결과

이번 미 FDA 승인은 강직성 척추염 성인환자들을 대상으로 한 4건의 위약대조 3상 임상연구의 효과와 안전성 프로파일 결과를 토대로 하고 있다. 임상시험은 2년(MEASURE 1) 및 5년(MEASURE 2) 일정으로 계획되었으며, 피하 투여로 150 mg 및 75 mg의 2 가지 용량으로 진행하였다(그림 1-1, 1-2 참조).

 

첫 번째 임상시험은 정맥 투여로 10mg/kg로 0, 2, 4주 동안 세큐키뉴맙을 투여 받은 후, 8주차부터 피하 투여로 150 mg 또는75 mg을 4주 간격으로 5회 진행하였다.  

[그림 1-1. 임상시험 MEASURE 1의 시험 디자인]

 

두 번째 임상시험은 피하 투여로 150 mg 세큐키뉴맙을 0, 1, 2, 3주 동안 투여받은 후, 4주차부터 150 mg 또는 75 mg 용량으로 4주 간격으로 4회 진행하였다.

[그림 1-2. 임상시험 MEASURE 2의 시험 디자인]

 

임상시험 MEASURE 1에서 16주간 코센틱스를 사용한 그룹은 국제척추관절염학회가 제시한 ASAS20 반응을 보인 환자가 61%이고 플라세보를 사용한 그룹은 그런 반응을 보인 환자가 29%였으며,  MEASURE 2에서 코센틱스를 사용한 그룹과 플라세보를 사용한 그룹은 ASAS 20 반응을 보인 환자가 각각 61%, 28%였다(ASAS 20, Assessment of Spondyloarthritis International Society response criteria, 국제척추관절염 평가학회 반응기준).

 

[그림 2. 임상 시험 MEASURE 1 및 MEASURE 2의 반응 결과]

 

코센틱스를 사용한 환자는 1주일 후부터 강직성 척추염 증상이 개선됐고 코센틱스를 사용한 환자 중에 77%는 52주 후에도 ASAS 20 반응이 유지됐다.

[그림 3-1. 임상 시험 MEASURE1 의 ASAS20, ASAS40 반응 환자 비율]

 

[그림 3-2. 임상 시험 MEASURE2 의 ASAS20, ASAS40 반응 환자 비율]

 

강직성 척추염 환자 중에 상당수는 기존 치료제(TNF 억제제)에 적절한 반응을 보이지 않는데 2건의 임상시험을 통해 코센틱스가 그런 환자에게 큰 도움이 된다는 사실이 입증됐으며 계속해서 코센틱스의 장기적인 효과를 입증하는 자료가 발표되기를 기대한다고 노바티스에서 밝혔다. 해당 임상시험은 추가 연구가 진행되고 있다.  

 

[근거]

1. NEJM 373;26, December 24, 2015, Secukinumab, an Interleukin-17A Inhibitor, in Ankylosing Spondylitis