등록일2016-01-14
'에볼라 바이러스' 완치를 향한 도전, 그 첫걸음을 내딛다. - 항말라리아제
국제 인도주의 의료 구호 단체 국경없는 의사회와 부설 연구기관인 '감염성질환 전문센터'(Epicentre)는 2016년 1월 7일 세계적인 의학저널 'The New England Journal of Medicine'(NEJM)을 통해 2014년 '에볼라 질병 발병' 최고조 시기에 라이베리아 환자들을 위해 사용된 말라리아 치료제가 환자들의 사망률 감소에 영향을 주었다는 분석 결과를 발표하였다.
에볼라 질병(Ebola Virus Disease; 이하 EVD)
2014년 서아프리카 지역에서 집단 발병해 수 천명의 목숨을 앗아간 EVD는 에볼라 바이러스로 인해 일어나는 인간의 질병이다.
초기 증세는 인플루엔자나 말라리아의 증상과 비슷한 것이 특징으로, 오한, 목의 통증, 심한 두통, 몸에 힘 빠짐, 관절통, 근육통, 발열 등이 있고 대부분 체액의 재분배에 의한 다발성 장기 부전(MODS), 저혈압, 파종성 혈관내응고, 집중적인 조직 괴사로 인해 사망한다.
그림1. EVD발병 시 증상
전염력이 강하며 집단 발병 당시 치사율은 약 60%로 보고되었다.
현재 완벽히 검증된 치료제는 존재하지 않으며 처치는 체액을 보충하고 혈압을 적절하게 유지하며 손실된 혈액을 대체하고 다른 질병의 감염을 막는 등의 보존적 치료만이 가능하다.
그림2. 대표적인 에볼라 바이러스 숙주인 과일박쥐
아르테수네이트-아모디아퀸(Artesunate-Amodiaquine, ASAQ) 사용 배경
항말라리아제들은 모든 에볼라 감염 의심환자들을 위해 국경없는 의사회가 사용하는 치료 프로토콜의 일부이며 2014년 8월 EVD가 절정에 달하던 시기에 표준 1차 항말라리아제인 아르테메터-루메판트린(Artemether-Lumefantrine, AL)의 재고가 소진되어 대신 2주 동안 아르테수네이트-아모디아퀸(ASAQ)를 투여하였다.
그림3. 일별 투여약물 및 입원 환자수(Jun. 5 to Oct. 24,2014.)
그림4. CoarsucamTM
분석 연구 방법
2014년 집중 발병 시기 중 에볼라 치료 센터에 입원한 총 382명의 EVD 확진 환자를 3그룹으로 나누어 분석을 하였다.
- 1그룹 : 아르테메터-루메판트린(AL)을 투여한 194명
(입원일 : Jun. 6 ~ Aug. 18, 2014 #amp; Aug. 31, 2014 ~)
- 2그룹 : 아르테수네이트-아모디아퀸(ASAQ)을 투여한 71명
(입원일 : Aug. 19 ~ Aug. 30, 2014)
- 3그룹 : 항말라리아제를 투여하지 않은 63명
치료방법은 항생제와 함께 3일동안 각 그룹에 해당하는 항말라리아복합제(용량 : 환자의 나이에 따름)를 투여하였으며 유동적으로 환자 상태에 따라 체액을 보충하였다.
위 1~3그룹에 포함되지 않은 54명은 투여 기록이 누락되어 분석에서 제외하였다.
연구팀은 광범위한 데이터 분석을 위해 아래 표1.과 같이 사망 위험률에 영향을 줄 수 있는 환자의 특성(연령, 성별, 항생제 종류 등) 별 요인을 탐색하여 다중대치분석 시 보정하고자 하였다. (영향 요인 탐색 중 기록이 누락된 46명을 다중대치분석 대상에서 제외)
표1. 처방 약물 별 EVD 확진 환자의 특성
1~3그룹 환자의 특성 별 분포 비율 및 평균 결과값은 유사하였다.
아르테수네이트-아모디아퀸(ASAQ)을 투여한 그룹에서 사망률이 감소하였다.
아르테메터-루메판트린(AL)을 투여한 그룹의 사망률은 64.4%이고 아르테수네이트-아모디아퀸(ASAQ)을 투여한 그룹의 사망률은 50.7%로 집계되었다. 이 결과를 다중대치분석 하였을 때, 대조그룹 대비 유의적으로 사망률이 약 31% 감소하였다. 표2.
표2. 처방 약물에 따른 사망률
EVD 확진 환자 중 말라리아 감염자보다 비감염자에게서 아르테수네이트-아모디아퀸(ASAQ) 투여에 따른 사망률은 더 감소하였다.
EVD 확진 환자를 대상으로 말라리아 감염 여부 특성에 따라 구분한 후 아르테수네이트-아모디아퀸(ASAQ)을 투여한 결과를 볼 때, 말라리아 감염자보다 비감염자에게서 대조그룹 대비 유의적으로 사망률이 약 36% 감소하였다. 표3.
표3. 말라리아 감염여부와 처방 약물에 따른 EVD 확진 환자의 사망률
에볼라 바이러스 정복까지의 길
연구팀은 "아르테메터-루메판트린(AL) 투여와 사망률 증가의 연관성 또는 아르테수네이트-아모디아퀸(ASAQ)이 사망률에 영향을 끼칠 만한 다른 영향 요인이 있을 가능성 등을 배제할 수 없다"면서도 "아르테수네이트-아모디아퀸(ASAQ)이 EVD의 사망률을 유의하게 감소시켰다"는 긍정적인 평가를 내리고 있다.
최근 에볼라 질병에 대한 연구 동향을 살펴보면 유전자조작을 통해 에볼라 바이러스로 변장시킨 동물바이러스(구제역 바이러스)로 만들어진 백신(rVSV-ZEBOV, 판매권 : 머크)을 이용하여 2015년 8월 기니에서 임상시험이 진행되어 규모가 작은 시험이었지만 그 결과 높은 예방률을 나타내었다고 한다.
또한 2015년 2월 라이베리아 정부와 에볼라 바이러스 치료제 지맵(Zmapp, 개발사 : 맵 제약회사)의 안정성 및 효과 조사를 위한 공동 임상연구를 개시하였으며 2016년 12월까지 연구 완료가 목표이지만 현재 에볼라 사태가 진정되는 추세이기 때문에 대상 환자 확보에 어려움을 겪고 있다.
위와 같은 연구 동향으로 볼 때, 에볼라 바이러스 정복을 향한 길이 조금씩 보인다고 할 수 있겠다.
(참고문헌)
- Effect of Artesunate-Amodiaquine on Mortality Related to Ebola Virus Disease, NEJM 2016; 374:23-32 January 7, 2016 DOI:10.1056/NEJMoa1504605
- Nature 524, 13-14, 06 August 2015, doi: 10.1038/524013a