등록일2014-02-20
저강도 스타틴과 지질조절약물 병용이 고강도 스타틴 단독치료 대안이 될 수 있다!
동맥경화성 심혈관질환(ASCVD) 고위험 환자에서 담즙산결합제(bile acid sequestrant) 또는 ezetimibe와 저강도 스타틴의 병용치료가 고강도 스타틴 단독치료의 다른 선택이 될 수 있다는 보고가 Annals of Internal Medicine 저널 온라인판에 발표되었습니다.
미국 심장병학회(The American College of Cardiology, ACC)와 미국 심장학회(The American Heart Association, AHA)는 지질관리에 있어 초기 중 또는 고강도 스타틴 단독요법을 저밀도지질단백질 콜레스테롤(LDL-cholesterol) 수준이 4.91 mmol/L 또는 그 이상(≥ 190 mg/dL)인 환자, 기존 ASCVD, 당뇨, 또는 7.5% 이상의 10년 ASCVD 위험이 예상되는 환자에서 ASCVD 위험을 감소시키기 위한 일차 전략으로 스타틴에 대해 과민증이 있거나 반응이 없는 고위험군 환자(LDL-cholesterol ≥ 4.91 mmol/L [≥ 190 mg/dL], 기존 ASCVD 당뇨환자)에 대해 저강도 스타틴과 다른 지질조절약물(lipid-modifying medication)을 이용한 임상의의 “적절한” 병용치료 가이드라인을 발표하였다. (2013년 11월 26일자 한올의약뉴스 참조)
그러나 새 가이드라인에서는 저강도 스타틴 치료와 다른 지질조절 약물 병용요법의 “적절한” 치료법에 대한 권고사항을 제공하지 못했으나 이 연구분석을 통해 도움이 되는 가이드라인이 도출되었다.
연구 방법
연구 데이터는 2013년 7월부터 11월까지 MEDLINE, EMBASE와 CCRCT (Cochrane Central Resister of Controlled Trials)에서 확보하였고 분석은 각 연구계획, 집단 특성, 중재연구 및 결과 (사망, ASCVD 발생, LDL-cholesterol, adherence, 부작용)에 대해 두 검토자가 정보를 추출하고 각각의 검토자가가 위험성을 평가하였다.
50-60대 집단의 각 강도별 스타틴과 담즙산결합제, Ezetimibe, Fibrates, Niacin 및 오메가-3 지방산의 병용에 의한 결과를 분석하였다.
표 1. 집단특징과 병용치료약과 효능비교 시험의 연구품질
연구자들은 36건의 저강도 스타틴과 비스타틴 FDA 승인 약물과의 병용치료와 고강도 스타틴 단독치료 임상 연구로부터 환자에서 심혈관질환 위험, 저밀도 콜레스테롤 및 부작용 측면에서 병용요법이 최선의 선택임을 입증하였다
그림1. 고위험군 환자에서 고강도 스타틴 단독치료 및 저강도 스타틴과 비스타틴 약물과의 병용투여에의한 LDL-콜레스테롤 변화 차이
강도 비교에 의한 담즙산 결합제와의 병용치료 효과
371명의 참여자 자료분석에 따르면 담즙산 결합제와 저강도 스타틴 병용은 중강도 스타틴 단독치료보다 0-14%의 LDL-cholesterol 저하효과를 보였다
강도 비교에 의한 Ezetimibe와의 병용치료 효과
168명의 참여자 자료분석에 따르면 ACSVD가 있는 환자 및 당뇨환자 그룹에서는 중 중강도 스타틴과 Ezetimibe와의 병용치료가 고강도 스타틴 단독치료보다 각각5-15%, 3-21%의 LDL-콜레스테롤 저하효과를 보였다.
이외의 저강도 스타틴과 피브레이트(fibrate), 니아신(niacin), 또는 오메가-3 지방산(omega-3 fatty acids)과의 병용치료에서 효력은 확인되지 않았다
결론
고강도 스타틴에 의해 LDL-콜레스테롤 감소반응이 없거나 과민증인 고위험환자에서 저강도 스타틴과 담즙산결합제 및 Ezetimibe와의 병용치료는 고강도 스타틴 단독치료의 다른 방안이 될 수 있을 것으로 보이나 본 연구분석은 단기간 연구된 LDL-cholesterol 수치로만 분석되어 장기투여에 따른 임상적인 유용성(심혈관계 부작용, 사망율 등)의 차이를 반영하지 못하므로 환자와의 상담을 통해 조심스럽게 이 전략을 적용 하여야 할 것이다.
References
1. Gudzune et. al. Effectiveness of combination therapy with statin and another lipid-modifying agent compared with intensified statin monotherpy. Annals of Internal Medicine, (2014) http://anals.org/on 02/14/2014
2. Stone et. al., 2013 ACC/AHA Guideline on the Treatment of Blood Cholesterol to reduce Atherosclerotic Cardiovascular Risk in Adults , Circulation, (2013) DOI: 10.1016/j.jacc.2013.11.002