등록일2013-12-03
소아고도비만, 관리해야 한다
지난 10여 년 간 우리나라 국민들의 고도 비만율이 두 배 가까이 늘어났다. 보건복지부가 지난 98년부터 2010년까지 한국인의 체중 변화를 분석한 결과, 전체 비만율은 30%로 10여 년 전과 차이가 없었지만, 고도 비만율은 98년 2.4%에서 2010년 4.2%로 늘어났다.
전체 인구에 대한 비만 인구(BMI 25 이상)도 지난 10년 간 증가
2012년 2008년
[비만율], 한국 보건복지부
2007년 소아청소년 성장도표 연령별 체질량지수 기준 95백분위수 이상 또는 체질량지수 25 이상인 사람의 분율,
한국 청소년들도 최근 4년 사이에도 비만인 자가 늘어났다
심각한 심혈관질환, 대사 질환 등 여러 건강질환이
즉시 혹은 장기적으로 소아 고도비만에서 유래될 수 있음에도
현재의 치료는 효율적이지 않고 사회 전반적으로 유용하지 않다.
이러한 현황에서 어린이와 청소년 고도비만의 정의를 올바로 제공하고 문제의 심각성에 대한 경각심을 일으킬 필요가 있다.
최근 미국 심장협회(AHA)는 소아 고도비만과 관리에 대해 Circulation 지에 성명을 발표하였다.
미국은 청소년들의 고도비만율이 4-6% 사이이며 증가추세이다.
고도비만 BMI 35-39.9 kg/m2
BMI(body mass index) = 체질량지수 = 몸무게 kg/ (키 m x 키 m)
소아 고도비만의 진단
2세 이상의 소아 고도비만은 BMI 95 백분위수의 120% 이상이거나 BMI 35 kg/m2 이상으로 정의하였다.
BMI 1.2 x 95th percentile 이상 또는 BMI 35 kg/m2 이상
고도비만 관리 : 생활요법?
고도비만 젊은이들의 생활습관 조절/행동개입 치료법은 BMI 를 약간 개선시키지만, 보통 고도비만으로 유지되거나 치료/관리 기간 후 다시 체중이 증가한다.
고도비만 관리 : 수술?
Bariatric surgery 는 일반적으로 BMI 감소에 효과적이며 심혈관질환 및 대사 위험요소를 개선시키는데 효과적이다. 그러나 장기적인 결과 분석이 되지 않았으며, 많은 고도비만 청소년들이 수술에 필요한 자격이 되지 않거나 의료비 부담으로 실제 수술은 제한적이다.
Bariatric surgery : 비만대사 수술
체중 감량뿐 아니라 고혈압, 당뇨 등 고도 비만과 관련된 대사성 질환의 치료 효과가 뛰어나 ‘비만 수술’이라는 용어보다 ‘비만대사 수술’이라고 불리고 있으나, 여전히 체중 감량을 위한 미용 수술로 오해되는 경우가 많다.
고도비만 관리 : 약물요법?
의료 관리의 역할은 최소한이다. 왜냐면 어른이 아닌 청소년들에게 사용할 수 있는 ‘비만’ 치료제는 1가지 밖에 없다.
미국 FDA 에서 ‘비만’으로 승인된 약물은 아래 3가지 이다.
1) Lorcaserin(Belviq) : 식욕억제제, 소아에서의 안전성유효성 미확립
2) Phentermin, topiramate 복합제(Qsymia) : 소아에서의 안전성유효성 미확립
3) Orlistat(Xenical, 한국에서도 승인됨) : 지질 흡수 억제제, 12세 이상 투여
이외 Sibutramin 은 식욕억제제로 체중/BMI 감소 효과가 있었으나 심혈관계 부작용 문제로 시장에서 퇴출되었다.
정식으로 ‘비만’ 적응증을 받지는 못했지만,
Metformin, exenatide 등이 비만 치료에 포함된다.
Orlistat
그나마 Orlistat 가 12세 이상 청소년에 투여할 수 있는 ‘비만’ 치료제이다.
1일 3회 복용이며 식사중의 지질이 체내 흡수되는 것을 억제한다.
비만 청소년 대상, 1년간 복용시 BMI 0.86 kg/m2 감소된 임상 결과가 있다.
작용기전상, 식습관과의 연관성도 고려되어야 한다.
Metformin
Metformin은 2형 당뇨의 1차 치료제인 경구용 혈당 강하제이다.
혈당강하제인 만큼 비만 치료 자체를 보려는 목적으로, 소아청소년 대상 시행된 연구는 적으나
알려진 결과는 다음과 같다.
l 13-18세 사이 청소년 대상, 1년간 복용시 BMI 가 1.1 kg/m2 감소하였다. (RCT)
l 6-12세 사이 어린이 대상, 6개월간 복용시 BMI 가 1.1 kg/m2 감소하였다.(RCT)
l 8-18세 사이 청소년 대상, 6개월 이상 복용시 BMI 가 1.1 kg/m2 감소하였다.(RCT)
l 소아청소년 대상, 6개월 이상 복용시 BMI 가 1.42 kg/m2 감소하였다.(meta analysis)
수십년간 당뇨약으로 사용되면서 안전성이 입증되었으며,
혈당 강하 외 여러 가지 대사에의 영향으로 인해
당뇨 및 대사성 질환 발병율이 높아지는 소아청소년 고도비만의 치료에서
광범위한 약효를 발휘할 것으로 기대된다.
Exenatide
Exenatide 도 혈당강하제로 쓰이는 약물로, GLP-1 유사체 주사제이다.
소아 대상 비만 치료 임상 결과는 다음과 같다.
l 당뇨가 없는 소아 고도비만자 대상으로 3개월 투여시 BMI가 1.7 kg/m2 가 감소되었다.
l 12-19세 고도비만자에게 3개월 투여시 BMI가 1.1 kg/m2 가 감소되었다.(RCT)
Exenatide 는 경증에서 중등도의 위장관계 부작용과 피하주사로 투여된다는 단점이 있다.
이상과 같이 비만을 개선하기 위해 쓸 수 있는 약물은 제한 적이다.
Metformin과 소아 고도비만
이 중 Metformin 이 소아 고도비만에 긍정적으로 사용될 수 있음을 보여주는 연구 결과가 발표되었다.
고도비만 : 유전?
소아 고도비만을 일으키는 비만 변이유전자가 최근 발견되어 Cell 지 최근 호에 발표되었다.
영국 케임브리지 대학의 파로키 박사는 KSR2 유전자가 변이되면 식욕이 촉진되는 한편 섭취된 칼로리를 연소시키는 대사활동은 느려져 비만이 발생하게 된다는 연구결과를 발표했다
비만 환자 2,101명의 유전자 염기서열을 분석한 결과 일반인의 2배에서 KSR2 유전자가 여러 형태로 변이되어 있었다. (2.1% vs 1.0%)
KSR2 변이유전자를 지닌 비만환자는 어렸을 때부터 식욕이 왕성한 반면 섭취된 칼로리를 연소시키는 대사율은 느린 것으로 나타났다.
대사율을 느리게 하는 갑상선기능저하 상태는 아니였다.
KSR2 유전자 변이로 소아기에 과식증을 보이고, 낮은 심박율, 기초 대사율 감소, 심각한 인슐린 저항성이 나타난다.
즉, 어렸을 때부터 식욕이 왕성한 반면 섭취된 칼로리를 연소시키는 대사율은 느린 것이다.
대사율을 느리게 하는 갑상선기능저하 상태는 아니였다.
이들에게 메트포르민을 투여하자 체중이 상당히 줄어들었다.
KSR2 변이유전자가 에너지 섭취 및 소비에 미치는 영향
KSR2 변이 어린이 vs 정상체중 어린이 : 유전자변이군이 음식을 더 많이 찾는다
당부하검사(75g 경구섭취) 전후의 혈장 인슐린(F)과 혈장 당(G) 농도
KSR2 변이유전자 군이 인슐린 저항성과 당 대사 처리 능력이 떨어진다.
KSR2 유전자 돌연변이의 영향은 2형 당뇨의 1차 처방약 경구용 혈당강하제 metformin 으로 개선될 수 있다.
wild type [---- KSR2 변이 ----------------]
지방산 산화 대사율에의 metformin 의 영향
KSR2 변이세포에 metformin 투여시 Fatty acid oxidation 의 OCR 이 증가함을 볼 수 있다.
KSR2 유전자 변이의 영향을 metformin 투여로 개선됨은
좀더 임상적 확인이 필요할 것이다.
심혈관/당뇨 등 만성 질환과의 연관성이 높은 소아 고도비만은
시기 적절하게 진단되어 적극적인 치료와 관리가 필요하다.
[근거]
1. Circulation. 2013;128:1689-1712, Severe Obesity in Children and Adolescents: Identification, Associated Health Risks, and Treatment Approaches A Scientific Statement From the American Heart Association, Endorsed by The Obesity Society.
2. Cell 155, 765?777, November 7, 2013, KSR2 Mutations Are Associated with Obesity, Insulin Resistance, and Impaired Cellular Fuel Oxidation