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난치성 아토피 피부염 두필루맙이 열쇠

 

난치성 아토피 피부염의 정의와 치료

 

난치성 아토피 피부염은 표준 치료에도 불구하고 임상 증상이 조절되지 않는 경우로 중증 아토피 피부염은 SCORAD index 50점 이상인 경우로 구분한다.

난치성 아토피 피부염의 치료가 별도로 있다고 보지 않는다. 아토피 피부염의 치료 중 기본적인 교육, 환경 및 피부 보습 관리와 악화 인자를 회피하고 중등도에 따라 국소함염제나 항히스타민제를 사용하고 이에 호전되지 않으면 광선요법, 심리상담, 기후요법 등을 추가하고 그래도 호전되지 않는 난치성 아토피피부염인 경우에 입원, 전신적 면역 조절 약제사용이나 알레르겐 면역요법 등을 환자 연령과 증상 및 여건에 따라 시행 한다(그림 1 참조).

 

 

 

아토피 피부염 시장에 2017년

첫 생물의약품

 

2022년 전세계 아토피 피부염 환자수는 1억 3,800명까지 증가할 전망이며, 중국 및 인도의 환자수는 전체의 60%를 차지하고 있으나 미국, 스페인, 영국, 인도, 프랑스 등에서 환자가 늘어날 것으로 예측되고 있다.

지난해 총 36억 달러 규모를 형성했던 주요 7개국 아토피 피부염 치료제 시장이 오는 2024년에 이르면 현재보다 2배 이상 성장해 73억 달러 안팎에 도달할 수 있을 것으로 전망됐다.

영국 런던에 글로벌 본사를 둔 리서치 및 컨설팅기관 글로벌데이터사가 공개한
‘아토피 피부염: 오는 2024년까지 글루벌 전망 및 시장분석’ 보고서를 통해 이같이 내다봤다.

특히 보고서는 오는 2017년 사노피사 및 리제네론(Regeneron)의 두필루맙(Dupilumab)이 선을 보이면서 아토피 피부염 치료제 시장의 성장에 기폭제 역할을 할 것으로 내다봤다. 두필루맙이 오는 2024년에 이르면 주요 7개국 시장에서 총 38억 달러대 규모의 시장을 형성할 수 있을 것이라 사료되기 때문이라는 것이다. 애널리스트는 두필루맙이 이처럼 시장이 확대되는데 핵심적인 역할을 할 것이라 내다본 사유로 인터루킨-4R 저해제의 하나라는 신규성과 현재까지 확보된 고무적인 임상 시험 자료 등을 언급했다.

 

항-IL-4R억제제 “두필루맙(Dupilumab)”

 

항-IL-4R 및 IL-13억제제(fully human monoclonal antibody )인 두필루맙(Dupilumab)은 증등도에서 중증에 이르는 아토피 피부염을 적응증으로 하는 최초의 생물의약품으로 자리매김이 기대되고 있는 약물이다.

단일클론 항체약물인 두필루맙이 중등도 이상의 아토피 환자를 대상으로 한 효능 연구에서 긍정적인 결과를 얻었다. Lancet은 두필루맙의 2상 임상 결과를 1월 최신호에 실었다.(Lancet 2016;387:P40~52)

 

참여군의 정보

이번에 발표된 연구는 18세 이상의 중증도 이상의 성인 아토피 피부염 환자를 대상으로 한 무작위 대조군 이중맹검 연구로 대부분은 이전 국소 치료에 충분한 효과를 보지 못한 환자들이었다. 캐나다, 체코, 독일, 헝가리, 일본, 폴란드, 미국에서 모집된 환자 중 최종 379명이 임상에 참여했으며 이들은 총 6개군으로 나눠 평가했다(그림 1 참조).

 

[그림 1] 임상 참여군 프로파일

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

두필루맙 용량과 투여기간에 따라 300mg 용량을 1주 1회군, 2주 1회군, 4주 1회군으로 나눴고, 또 200mg 용량을 2주 1회군, 100mg 4주 1회군도 배정했다. 위약군은 1주 1회군으로 평가했다.

이렇게 나눈 6개의 군은 1차 종료점으로 16주째 베이스라인 대비 EASI 점수(아토피 치료 평가 척도)의 변화로 평가했다(표 1 참조).

 

[표1] 임상 참여군의 특성

 

 

 

 

 

 

 

 

 

두필무맙의 아토피 환자 약효 평가 결과

 

연구 결과 두필무맙 300mg 1주 1회에서 EASI 점수 변화는 베이스라인대비 73.7%가 감소했다(30.1점 → 7.2점). 또한 300mg 2주 1회군에서는 68.2%였으며(33.8점 →10.7점), 300mg 4주 1회는 63.5%가 감소했다(29.4점→9.8점).

또한 두필무맙 200mg 2주 1회군에서는 65.4%였으며 (32.9점→10.9점), 100mg 4주 1회군에서는 44.8%가 감소했다 (32.2점→17.4점). 위약군(1주 1회)에서는 EASI 점수 개선율이 18.1% (32.9점→25.6점)로 나타나면서 모든 군은 위약대비 통계적으로 뛰어난 것으로 관찰됐다.

이와 함께 또다른 개선척도인 SCORAD 점수, body surface area 개선, pruritus NRS 점수도 위약군대비 월등하게 개선시키는 것으로 나왔다(표 2, 그림 2 참조).

 

[표2] 16주 투약 후 약효 평가 결과

 

[그림 2] 16주 투약 후 (A)EASI, (B)SCORAD, (C)body surface area, (D)pruritus NRS score 변화 정도

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

위약대비 EASI-50 정도의 반응을 보이는 환자의 비율은 두필무맙 300mg 1주 1회에서 83%(n=52), 300mg 2주 1회군에서는 78%(n=50), 300mg 4주 1회군에서는 71%(n=46)였으며, 100mg 4주 1회군에서는 45%(n=29)이나 위약대비 통계적으로 유의하지는 않았다(P=0.0797).  이와 유사하게 EASI-75, EASI-90 정도의 반응을 보이는 환자의 비율은 300mg 1주 1회, 300mg 2주 1회, 200mg 2주 1회, 300mg 4주 1회(p<0.0001), 100mg 4주 1회(P<0.05)에서 유의한 차이를 나타내었다(그림 3 참조).

 

[그림 3] 투약 후 (A)EASI-50, (B)EASI-75, (C)EASI-90에 도달하는 환자 비율

 

두필무맙의 안전성 평가 결과

 

이번 연구에서 나타난 치료와 관련된 응급이상반응은 두필무맙군과 위약군 모두 80%로 보고됐다. 가장 흔한 부작용은 비인두염으로 각각 28%와 26%가 발생했다(표 3 참조).

 

[표3] 임상 참여 환자에게 나타나는 부작용들

 

결론적으로 두필무맙은 증등증 이상의 성인 아토피 환자들에게 용량의존적으로 뛰어난 반응을 보이면서도 특별한 이상반응이 나타나지 않아 향후 난치성 아토피 환자들에게 좋은 옵션으로 기대해도 될 것이다.

 

<참고문헌>

1)   Thaci D, Simpson EL, Beck LA, Bieber T, Blauvelt A, Papp K, Soong W, Worm M, Szepietowski JC, Sofen H, Kawashima M, Wu R, Weinstein SP, Graham NM, Pirozzi G, Teper A, Sutherland ER, Mastey V, Stahl N, Yancopoulos GD, Ardeleanu M.

Lancet. 2016 Jan 2;387(10013):40-52.

2)   PharmaPoint: Atopic Dermatitis ? Global Drug Forecast and Market Analysis to 2024 , Globaldata report.