등록일2014-10-30
출혈성 뇌졸중의 사망률을 줄여주는 스타틴
스타틴이 출혈성 뇌졸중 환자의 사망률을 줄여준다는 연구 결과가 발표되었다. 해당 연구는 미국 캘리포니아에 위치한 Kaiser Permanente연구소의 Alexand C. Flint 박사 연구팀이 진행하였으며, “JAMA Neurologh”지에 2014년 9월 22일자로 발표되었다.
스타틴은 허혈성 뇌졸중 병력이 있는 환자들 사이에서 허혈성 뇌졸중의 위험을 감소시키는 것으로 알려져 있다. 출혈성 뇌졸중은 허혈성 뇌졸중과 1차 발생기전은 다르지만, 스타틴 사용으로 2차적으로 뇌손상을 일으키는 많은 분자 기전을 공유하기 때문에 스타틴 사용으로 인한 효과를 기대할 수 있을 것이라고 Alexand C. Flint 박사는 소개했다.
[그림1] 허혈성 뇌졸중 발병 후 생존률과 스타틴 복용과의 상관관계
3,481명 환자를 대상으로 한 후향적 연구
본 연구는 10년 동안 20여개 병원에서 뇌내출혈(intracerebral hemorrhage, ICH)로 입원한 3,481명을 대상으로 한 후향적 코흐트 연구로 진행되었다. 주요 관찰대상은 30일간 생존이나 집 또는 재활시설로의 퇴원이다. 뇌내출혈이 발생하기 전 스타틴을 복용하지 않은 환자는 2,321명이었고, 이들 중 입원 후 스타틴을 복용한 이들은 425명(18.3%)이었다. 반대로 뇌내출혈 발생전 스타틴을 복용하고 있던 이들은 1,160명, 입원 후 스타틴을 복용한 이들은 391명(33.7%)이었다. 스타틴을 복용한 1,194명의 환자는 각각 lovastatin(696명, 58.3%), simvastatin(453명, 37.9%), atorvastatin(38명, 3.2%), pravastatin(7명, 0.6%)을 복용하였으며 용량은 10mg/d(atorvastatin-equivalent dose)이다.
[그림2] 스타틴 복용 유무에 따른 분석 환자 분류
스타틴 복용이 출혈성 뇌졸중의 사망률을 낮춰줌.
입원하여 스타틴을 복용한 환자의 30일째 사망률은 18.4%인 반면, 스타틴을 복용하지 않은 환자의 30일째 사망률은 38.7%로 유의한 차이를 보였다(그림 3, P<.001)
[그림3] 스타틴 복용에 따른 30일간 생존률 그래프
이와 더불어 집이나 재활시설로의 퇴원율 또한 스타틴 복용 환자에서는 51.5%를 나타내었고, 스타틴 미복용 환자의 퇴원율은 35.0%에 불과했다(p<.001)
입원 후 스타틴 복용을 중단한 환자의 경우에도 30일째 사망률은 57.8%를 나타내었고, 입원 전 후 지속적으로 스타틴을 복용한 환자에서 30일째 사망률은 18.9%(p<.001), 집이나 재활시설로의 퇴원율은 각각 22.3%, 49.8%(p<.001) 스타틴 복용 시에 일관되게 출혈성 뇌졸중 환자의 예후를 좋게 해주는 것으로 나타났다.
[그림4] 스타틴 복용에 따른 30일간 사망률/퇴원률 그래프
뚜렷한 용량-반응 관계는 나타나지 않음.
허혈성 뇌졸중의 경우 스타틴 용량과 예후간의 상관관계가 있지만, 본 코호트 연구에서 고용량 스타틴(40-80mg/d, atorvastatin-equivalent dose)을 복용한 환자가 적어(전체 분석 환자 중 3.3%) 용량이 증가함에 따라 예후가 좋아지는 점이 있는 것으로 추정되나, 통계적인 유의성을 확보할 수는 없었다.
추가 전향적 연구는 필요하지만 출혈성 뇌졸중에 효과를 보일 것으로 기대됨.
Flint 박사는 본 연구가 병원에 입원한 환자들에 대한 후향적 코호트 연구로 확실한 결과를 얻기 위해서는 추가적인 전향적 연구들이 필요할 것이라는 입장을 보였지만, 20 여개의 병원에서 수집된 방대한 자료를 바탕으로 진행하였기 때문에 충분히 의미를 지닐 것이라고 보았다. 스타틴 복용이 출혈성 뇌졸중의 예후에 미치는 이점을 생각해 보았을때, 급성 뇌내출혈시 스타틴 복용을 중단하는 것은 위험 대비 혜택을 충분히 고려하여 결정해야 할 것이다.
[근거]
Statin Use During Ischemic Stroke Hospitalization Is Strongly Associated With Improved Poststroke Survival,
Alexander C. Flint; Hooman Kamel; Babak B. Navi; Vivek A. Rao; Bonnie S. Faigeles; Carol Conell; Jeff G. Klingman; Stephen Sidney; Nancy K. Hills; Michael Sorel; Sean P. Cullen; S. Claiborne Johnston
Stroke. 2012; 43: 147-154
Effect of Statin Use During Hospitalization for Intracerebral
Hemorrhage on Mortality and Discharge Disposition,
Alexander C. Flint,; Carol Conell; Vivek A. Rao; Jeff G. Klingman;
Stephen Sidney; S. Claiborne Johnston; J. Claude Hemphill; Hooman Kamel Stephen M. Davis, Geoffrey A. Donnan
JAMA Neurol. doi:10.1001/jamaneurol.2014.2124