등록일2014-03-25
테스토스테론 치환 요법(Testosterone Replacement Therapy)을 위한 제제
남성에게서 안드로겐 결핍 증상을 가진 생식 기능저하는 피로, 성욕저하, 발기 불능, 근육 감소, 체중 감소, 낮은 골밀도, 대사증후군, 및 우울증을 포함한 임상 증상으로 자주 진단된다. 유리 테스토스테론과 글로불린에 결합된 테스토스테론의 총량이 대사적 증상이 있는 사람들에게는 증상이 없는 사람들에 비해 매우 떨어진 값을 보인다. 80세 이상의 약 50%와 60세 이상의 약 20%가 젊은 사람들에 비해 표준편차의 2배값보다 큰 차이로 낮음을 보인다. 안드로겐 결핍 증상 또는 남성 생식선 저하의 실제 발생율은 정확히 알려져 있지 않다. 안드로겐 결핍 증상을 300 ng/dL 이하의 총 테스토스테론 농도 또는 5 ng/dL 이하의 유리 테스토스테론 농도와 같이 낮은 성욕, 발기부전, 골다공증 또는 골절과, 수면장애, 우울, 무기력, 신체능력 저하 중 둘 이상의 증상을 기준을 하였을 때, 30세에서 79세 사이의 남성에게서 안드로겐 결핍 증상의 출현율은 약 6% 정도이다.
경구, 근육주사, 피하주사, 경피제제 등 다양한 치료 방법이 있으며, 사용의 용이함으로 경피 제제를 선호하는 경향이 있다.
UFC의 상당수 격투가들이 실제 신체 능력 향상을 위해 TRT를 받고 있다.
테스토스테론의 생리학적 작용
테스토스테론은 남성의 여러 기관의 발달과 유지 및 생리학적 작용에 필수적이다. 시상하부에서 gonadotropin-releasing hormone(GnRH)를 분비하고, 뇌하수체 전엽으로부터 Luteinizing hormone(LH)와 follicle-stimulating hormone (FSH)를 분비하게 한다. LH는 테스토스테론을 생산하는 고환의 Leydig 세포를 자극하며, 이는 남성의 이차 징후를 개발한다. 올라간 혈중의 테스토스테론은 negative feedback system을 통하여, 시상하부와 뇌하수체의 전엽으로부터의 GnRH와 LH/FSH를 분비를 감소시킨다.
Figure 1 시상하부 - 뇌하수체 - 성선 axis와 테스토스테론 분비
Abbreviations: FSH, follicle-stimulating hormone; GnRH, gonadotropin-releasing hormone; LH, luteinizing hormone.
남성 생식선 저하증의 진단
남성 생식선 저하증의 증상은 비특이적일 수 있으며 종종 다른 질병의 증상과 유사하여 진단을 어렵게 한다. 환자들은 일반적으로 설명되지 않는 피로와, 우울, 성욕의 저하 또는 발기장애를 호소한다.
Table 1 테스토스테론 결핍의 증상
일반적으로, 진단을 위한 알고리듬은 다음과 같다.
Figure 2 남성 생식선 저하증의 진단과 치료를 위한 알고리듬.
Notes: aIf significant symptoms exist, may consider treatment regardless of additional laboratory results. Adapted with permission from Thieme. Ullah MI, Washington T, Kazi M, Tamanna S, Koch CA. Testosterone deficiency as a risk factor for cardiovascular disease. Horm Metab Res. 2011;43(3):153?164.41 Copyright ⓒ 2011.
Abbreviations: COPD, chronic obstructive pulmonary disorder; HIV, human immunodeficiency virus; LH, luteinizing hormone
테스토스테론 대체요법(TRT)의 이익과 위험
생식선저하증 남성에게 TRT는 성욕 및 성적 능력 향상, 골밀도 향상, 근육발달의 증진, 근력, 지구력 향상과 인지력의 향상과 같이 삶의 질을 향상시키며, 면역력을 증강시킨다. TRT의 위험요소로서는 양성전립선 비대증(BPH)의 악화, 전립선암의 악화, 무호흡수면의 악화, 울혈성 심부전의 악화, 간독성, 종양, 남성의 여성형 유방, 고환위축, 불임, 여드름, 지성피부, 탈모 등이 있다.
Table 2 테스토스테론 치환요법의 가능한 이익과 위험요소
테스토스테론 치환요법으로 활용 가능한 제제
상업적으로 이용가능한 TRT 제제는 주사제와 같은 침습성에서부터 비침습성의 제제로 70여년 동안 변화되었다. 1940년에 테스토스테론 펠렛 임플랜트에서 시작하여, 1954년 테스토스테론 에스터를 근육주사, 1977년 테스토스테론 운데카노에이트 경구제, 1992년 경피제제로 음낭에 붙이는 패치, 1995년 음낭 외의 피부에 적용 가능한 패치, 2002년에 피부적용 젤, 2010년에 롤러로 바를 수 있는 외용액제로 개발되었다. 이외에 구강정 제제와 테스토스테론 운데카노에이트 지속성 근육 주사제가 있다.
비침습성 제제 중 경구 제제는 현재 잦은 투여, 간독성 문제로 더 사용되지 않으며, 구강정은 잇몸 질환의 문제가 많이 발생하고 있다. 침습성 제제 중에서는 지속성 주사제가 매 12~16주마다 맞는 간격으로 일년에 약 4번 정도만 투여받으면 된다. 이 제제의 단점으로는 넓은 peak-to-trough 변동으로, 기분, 성욕, 성기능이 안정하지 않은 점이 있으며, 부작용의 발생시 치료가 바로 중단이 되지 않는 다는 점이다. 미국 외의 국가에서는 테스토스테론 펠렛 임플랜트가 매우 보편적이며, 미국에도 다시 증가하고 있다.
경피 테스토스테론 치환요법
사용의 용이성으로 TRT를 위하여 경피제제가 많이 사용되고 있다. 패치와 젤이 주로 사용되고 있으며, 처음 출시되었던 음낭에 붙이는 패치는 더 이상 사용되지 않으며, 등, 허벅지, 상완, 복부에 24시간 붙이는 패치들이 주로 사용된다. 안정적인 약물 방출을 하나, 상당히 높은 비율의 skin rash의 가능성이 있다. 테스토스테론 젤과 용액은 피부자극의 가능성은 적으나, 다른 사람에게 이차 노출의 가능성이 매우 높은 문제가 있으므로, 적용 후 다른 사람과의 피부접촉이나, 수영, 사용 후 2시간 내의 세척은 피하도록 권고하고 있다.
Table 3 US FDA에 허가된 경피 테스토스테론 치환요법
테스토스테론 치환요법의 관찰
TRT를 받는 환자들은 치환요법의 반응뿐 아니라 부작용 모두 면밀히 관찰되어야 한다. 이들은 임상적으로 평가되어야 하며, 환자의 혈중 테스토스테론 농도는 치환요법의 시작으로부터 또는 용량을 조절한지 2~3개월 후 확인 되어야 한다. 개인간 편차가 심하고, 학회마다 권고 기준의 차이가 있으나, 대략 400 -700 ng/dL 을 목표치로 본다.
Table 4 테스토스테론 치환요법 중 모니터링 해야 할 위험요소
[근거]
M Iftekhar Ullah et al., Transdermal testosterone replacement therapy in men, Drug Design, Development and Therapy, 2014:8 101?112
Katrina A. Abadilla et al, Topical Testosterone Supplementation for the Treatment of Male Hypogonadism, Drugs 2012; 72 (12): 1591-1603
E. Charles Osterberg et al, Risks of testosterone replacement therapy in men, Indian J Urol. 2014 Jan-Mar; 30(1): 2?7