등록일2014-02-04
심각한 호흡기 환자에서 마약 및 진정제 사용의 안전성
호흡기 질환자의 호흡 곤란에 흔히 사용되는 약물인 opioid(마약)과 benzodiazepine(진정제)은 심각한 호흡기 질환자의 호흡 곤란 또는 불안 증상에 자주 사용되고 있는 약물이나 약물의 특성상 사용의 안전성에 대한 우려가 있어왔다. 특히 심각한 상태의 환자에서 입원이나 사망에 대한 영향을 분석한 자료가 없어 약물의 사용에 대한 안전성 데이터가 더욱 필요한 상황 이었다.
이에 스웨덴 Lund University의 M. P. Ekstrom 연구진은 스웨덴 호흡기 환자들을 대상으로 이러한 약물의 안전성에 관한 cohort 연구를 진행하여 그 결과를 BMJ 최신호에 발표하였다.
[그림] 벤진 고리와 디아제핀고리가 합쳐져 있는 구조. 염소는 벤진고리에 포함되어 있고, NHCH3과 산소는 디아제핀 고리에 붙어있다. 이 분자구조는 클로르디아제폭사이드의 분자구조로, 최초로 발견된 벤조디아제핀이다. 이건 1960년 Hoffmann-La Roche에서 리브리엄이란 상표명을 붙이고 나왔다
호흡 곤란은 65세 이상 환자의 20% 정도에서 활동 제한이나 삶의 질에 영향을 주는 주요 요인이다. COPD는 이러한 호흡곤란의 주요 원인이며, 전세계 적으로 3억명 이상이 COPD를 앓고 있으며, 호흡곤란은 폐기능 손상보다 COPD의 사망률을 예측하는 주요 인자가 된다. 특히 만성 호흡 곤란은 심각한 호흡기 환자에서 흔한 증상이며, 이는 Opioid의 사용으로 증상이 개선될 수 있고. 또한 benzodiazepine은 COPD(chronic obstructive pulmonary disease) 환자에게 흔하게 나타나는 불안 등의 치료에 흔하게 사용되는 약물이다.
Opioid와 benzodiazepine의 호흡곤란 환자에서의 안전성 연구는 스웨덴에서 진행되었으며, 2005년 10월 1일부터 2009년 6월 30일까지 장기적으로 산소 치료를 처방 받은 COPD 환자 2249명을 대상으로 전향적 코호트 연구 형태로 진행되었다. 연구의 정확성을 위해 45세 이상만 연구에 참여시켰으며, 폐암 환자는 연구 대상에서 제외하였다.
처방약물은 ATC 코드에 따라, 항우울제(N06A), benzodiazepine(N05BA), 약한 opioid(N02AA59, N02AX02), 강력한 opioid(N02A)와 수면제(N05C)로 분류하였다.
전체 2249명 환자 중 benzodiazepine은 535명에서, opioid는 509명에서 사용되었고, 200명의 환자는 두 약물 모두 연구 시작시에 복용 중이었다.
입원에 대한 영향
Benzodiazepine과 opioid 치료는 입원율에 영향이 없었다.(hazard ration 0.98, 95% CI 0.87-1.10, 0.98, 0.86-1.10)
사망률에 대한 영향
Benzodiazepine은 사망률에 영향을 주었다.(hazard ratio 1.21, 95% CI 1.05-1.39) 또한 용량이 증가함에 따라 사망률도 증가하는 경향을 보였다.(1.01, 1.00-1.03;P=0.082)
Opioid는 사망률과 선형 용량반응 관계(1.01, 1.00-1.03;P=0.038)를 보였으며, 저용량 opioid(1일 경구용 morphine 30mg 이하 투여량)는 사망률 증가와 연관성이 없었다(1.03, 0.84-1.26)
[표]Benzodiazepine과 opioid의 용량에 따른 입원과 사망률 위험도
장기 산소 치료를 받는 COPD환자에서 benzodiazepine과 opioids가 고용량에서 사망률을 증가시킬 가능성이 있는 것에 반해, opioid는 저용량에서 입원율이나 사망률 증가와 연관성이 없는 것으로 나타났다.
고용량의 opioid가 사망률을 증가와 연관이 있기는 하지만, 말기 만성 폐쇄성 폐질환 환자에서 심각한 호흡곤란이 있을 경우와 같이, 사용이 불가피한 경우 opioid는 신중하게 적정하여 사용해야 할 것이다.
[근거]
British Journal of Medicine
BMJ 2014;348:g445 doi: 10.1136/bmj.g445 (Published 30 January 2014)
Safety of benzodiazepines and opioids in very severe respiratory disease: national prospective study.
Magnus P Ekstrom medical doctor, research fellow1 2, Anna Bornefalk-Hermansson biostatistician3, Amy P Abernethy associate professor 4 5, David C Currow professor 5
1Department of Clinical Sciences, Division of Respiratory Medicine and Allergology, Lund University, SE-221 00 Lund, Sweden; 2Department of Medicine, Blekinge Hospital, SE-37185 Karlskrona, Sweden; 3Uppsala Clinical Research Center, Uppsala University Hospital, SE-752 37 Uppsala, Sweden; 4Division of Medical Oncology, Department of Medicine, Duke University Medical Center, Durham, USA; 5Discipline, Palliative and Supportive Services, Flinders University, SA-5041 Adelaide, Australia