등록일2017-05-11
소아 관절염 환자의 포도막염에 대한 휴미라와 MTX의 병용치료 효과
소아 관절염 연관성 포도막염에 대한 휴미라의 치료 효과에 대해 연구하고 있는 SYCAMORE 연구진은 최근 휴미라의 효능 및 안전성에 대한 결과를 발표하였다.
휴미라는 TNF-α에 대한 단클론 항체로 소아 관절염의 치료에 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 또한 Amethopterin으로도 알려진 MTX (methotrexate)는 면역 억제제로 유방암, 골육종 폐암 등의 암 치료제, 간질, 류마티스성 관절염, 크론병 등의 자가면역질환에 대한 치료제로 이용되어 왔다.
그림 1. Methotrexate(MTX)와 Humira (adalimumab)
포도막염의 약 6% 정도는 어린 아이들에게서 발생하며, 가장 많은 요인으로는 소아 관절염과 연관된 포도막염으로 알려져 있다. 관절염 발생 이후 7년 이내에 소아 관절염 환자의 12~38%는 포도막염이 발생하는 것으로 알려졌다. 포도막염 발생은 특별한 자각 증상이 없으며, 서서히 진행되는 특징을 가지고 있고, 심한 경우 앞을 볼 수 없는 결과를 초래한다.
그림 2. 소아환자의 급성 전방 축농 포도막염 (acute anterior uveitis with hypopyon)
연구진은 2살 이상의 소아 환자를 대상으로 휴미라의 효능 및 안전성 연구를 진행하였다. 일주일에 한 번씩 최소 12주 이상 MTX 치료를 받은 환자를 대상으로 하였으며, 휴미라 병용치료군과 MTX 단독 처리군에서의 효능 및 안전성에 대한 평가를 진행하였다.
표 1. 환자군의 특성 비교
효 능
휴미라와 MTX를 병용치료한 그룹에서는 치료 실패까지 소요되는 시간이 MTX만 처리한 그룹에 비해 현저히 증가함을 확인할 수 있었으며, 치료 실패 확률은 휴미라 처리군에서 27%, 대조군에서 60%로 현저한 차이를 확인할 수 있었다. (그림 3)
(16 patients [27%] vs. 18 [60%]; relative risk, 0.40; 95% CI, 0.22 to 0.73; P = 0.002)
그림 3. 치료 실패까지의 소요 시간
항염제인 glucocorticoids를 안약으로 사용하고 있는 환자를 무작위로 분류하여 관찰한 결과 휴미라 처리 그룹에서 glucocorticoids의 사용이 현저히 감소함을 확인할 수 있었다. (그림 4) (23 of 45 patients [51%] vs. 3 of 18 [17%])
그림 4. Glucocorticoids 사용 감소 효과
안전성 및 부작용
연구진들은 효능 외에 치료 과정에서의 안전성에 대한 자료도 수집하였다. 감염 및 호흡기 이상 등의 사소한 부작용을 포함한 다양한 부작용 사례가 보고되었다. 휴미라를 처방받은 환자군의 88%에 해당하는 53명에서 총 588건의 부작용 사례가 보고되었으며, 대조군 환자의 83%에 해당하는 25명에서 103 건의 부작용 사례가 보고되었다. (표 2 참조) 심각한 부작용 사례는 휴미라 처리군에서 더 많은 사례가 보고되었다. (표 3 참조) (22% vs. 7%)
표 2. 부작용 사례
표 3. 심각한 부작용 사례
휴미라를 MTX와 함께 병용처리 하는 경우, 대조군에 비해 소아 관절염 연관 포도막염에 대한 효능이 현저히 증가함을 확인할 수 있었다. 하지만 이와 함께 부작용 사례도 증가함을 확인할 수 있었다 (10.07 vs. 6.51 events per patient-year). 따라서 소아 관절염 환자의 포도막염 치료에 휴미라를 사용하려고 하는 경우, 부작용 발생에 대한 세심한 주의가 필요할 것으로 보인다.
[근거]
1. N Engl J Med. 2017 Apr 27;376(17):1637-1646. doi: 10.1056/NEJMoa1614160.
Adalimumab plus Methotrexate for Uveitis in Juvenile Idiopathic Arthritis.
Ramanan AV, Dick AD, Jones AP, McKay A, Williamson PR, Compeyrot-Lacassagne S, Hardwick B, Hickey H, Hughes D, Woo P, Benton D, Edelsten C, Beresford MW; SYCAMORE Study Group.
2. Juvenile Idiopathic Arthritis Uveitis
http://emedicine.medscape.com/article/1209891-overview
3. Pediatr Rheumatol Online J. 2016 Apr 27;14(1):27. doi: 10.1186/s12969-016-0088-2. Juvenile idiopathic arthritis-associated uveitis. Clarke SL, Sen ES, Ramanan AV