등록일2017-03-21
HPV vaccine, 15세 이하에게는 2회로 충분하다.
CDC: the Morbidity and Mortality Weekly Report.
미국 질병관리본부(CDC)는 12월 16일자 “이병률 및 사망률 주간지 보고서” 에서 지난 2014, 2015년에 이미 발표된 예방접종 자문위원회(ACIP)의 ‘인유두종 바이러스 HPV(Human Papillomavirus) 백신 사용에 관한 권장사항 및 지침’을 업데이트하여 발표하였다. 이 업데이트된 권고안에는, 9세에서 14세(15번째 생일 전) 사이에 예방 접종을 시작하는 남녀 어린이 및 청소년은 3회 투여(0, 1~2, 6개월)가 아닌 2회 투여(0, 6~12개월)만으로 HPV 예방효과가 충분하다는 내용이 포함되어 있다.
이 권장사항은 예방접종 자문위원회 (ACIP)가 실시한 새로운 임상 시험 자료에 대한 1 년 간의 장기 검토 결과를 기반으로 하고 있으며, 이 자료에 따르면 해당 연령대의 어린이 및 청소년 사이에서는 2회 투여요법과 관련된 면역 원성이 3회 요법보다 열등하지 않다는 것을 보였으며, 어떤 경우에는 더 우수한 결과를 보이기도 하였다고 한다.
자궁경부암의 주된 원인 – 인유두종바이러스
최근 질병관리본부에서 발표한 자료에 따르면, 자궁경부암은 여성에서 생기는 전체 암 발생 순위 중 7위, 사망률은 9위로, 한해 약 4천명의 새로운 자궁경부암 환자가 발생하고, 약 900여명이 사망하고 있다고 한다. HPV 감염은 이러한 자궁 경부암을 유발하는 대표적인 원인이 될 뿐만 아니라, 여성의 경우 외음부 및 질의 암, 남성에서는 남성 생식기암을 일으키는 원인이 되기도 한다. 남녀 모두에서 항문과 구강, 인두뿐만 아니라 생식기 사마귀를 일으킬 수도 있다.
이러한 HPV 감염을 예방하기 위하여, 현재 국내에는 3가지 HPV 백신이 판매되고 있다. 4가 및 9가 백신(4vHPV 및 9vHPV)은 가다실 및 가다실 9주라는 이름으로 판매되고 있으며, 9-26세의 여성 및 남성에게 사용이 허가되었다. 2가 백신(2vHPV)은 서바릭스라는 이름으로 판매되고 있으며, 9-25 세 여성에게 사용이 허가되었다.
3가지 약물 모두 자궁경부암의 고위험 유형(자궁경부암의 약 66 % 유발원인)인 HPV 16 및 18에 예방효과를 나타내며, 4가 백신 및 9가 백신은 생식기 사마귀를 일으키는 HPV 6과 11에 대해서도 예방효과를 나타낸다. 그 외에도, 9가 백신은 HPV 31, 33, 45, 52, 58의 5 가지 유형(자궁 경부암의 약 15 % 유발)에 대해서도 추가적인 예방효과를 나타낸다. 이 세 가지 백신은 모두 1차 - 0개월, 2차 - 1 또는 2개월, 3차 - 6 개월, 이런 간격으로 3 회 투여하는 것으로 허가받았다.
9~14세 투여시 2회 투여로 충분
2016년 10월 미국 FDA는 새로운 임상 시험 결과를 바탕으로 하여 9 ~ 14 세 소녀 및 소년을 대상으로 가다실 9주 (9vHPV) 를 2회 투여하는 것을 승인했다. 이에 맞추어, 같은 달 ACIP는 이 연령대에서 HPV 예방 접종을 시작하는 대부분의 청소년에게 2 회 투여 계획을 권장하는 것을 발표하였다.
표 1. 가디실9주 설명서(미 FDA Label)
ACIP는 9세에서 14세 사이의 소년, 소녀의 2회 투약 요법과 16세에서 26세 사이의 젊은 여성의 3회 투약요법의 효과를 비교하였다. 1377명의 참가자 중 97.9% 이상이 마지막 백신 접종을 받은 후 4주 이내에 모두 예방 가능한 HPV 유형으로 혈청이 전환되었다. 2회 투여를 받은 참가자는 3회 요법을 받은 참가자와 비교하여 혈청 전환 및 기하평균역가(GMT)에 대한 비열등성 기준을 충족하였다.
또한, 3회 투약을 받은 경우 최대 10년 동안 추적 관찰을 받은 사람들에게 예방 약화가 나타나지 않았고, 2회 투여와 3회 투여의 항체 동력학이 유사하기 때문에, 2회 투여의 예방 효과도 오래 지속될 것으로 예상하였다.
일반적인 HPV 예방접종은 남녀 모두 11세에서 12세 사이에 시작하는 것을 권장한다. 그러나 어린이가 성폭행을 당하거나 성적 학대를 당한 경우에는 9세부터 예방접종을 권장한다. 한편, 면역 결핍자 이거나, 15세가 되기 전에 백신 접종을 시작하지 않은 사람들은 기존과 동일하게 일반적인 투여방법인 3회 투여를 권장하고 있다.
이미 기존에 시판되는 백신들은 15세 이하의 경우 2회 투여만으로 충분한 효과가 입증되었다. 서바릭스(2가 백신)와 가다실(4가 백신)에 이어, 가다실 9주(9가 백신) 또한 2회 투여의 효능이 입증되었으므로, 앞으로는 특별한 경우를 제외하고 15세 이하의 어린이 및 청소년에게 불필요한 3회 투여는 되지 않을 것으로 예상된다.
기타 9가 HPV 백신 사용에 관한 추가정보
1. 2가 또는 4가 HPV 백신으로 예방접종이 시작되었다면, 9가 백신으로 예방접종을 완료할 수 있는 것인가?
- 그렇다. ACIP 권장사항에 따르면 9가 백신을 사용하여 다른 HPV 백신 제품으로 시작되는 시리즈를 계속하거나 완료할수 있다.
2. 2가 또는 4가 백신으로 시작하여, 9가 백신으로 접종 완료한 경우, 추가적인 9가 HPV 백신 접종이 필요한 것인가?
- 위와 같은 경우, 9가 백신의 추가적인 접종에 대한 ACIP의 권장사항은 없다.
3. 이미 2가 또는 4가 HPV 백신을 3차까지 접종을 완료한 사람에 대하여, 9가 백신의 추가접종을 권장하는가?
- 2가 또는 4가로 적절하게 예방접종을 받은 사람의 경우, 9가 HPV 백신을 추가 접종하는 것과 관련하여, ACIP 의 권장사항은 없다.
4. 2가 또는 4가 백신을 접종한 사람이, 나머지 5가지 유형에 대해서도 예방효과를 얻기 위해 9가 백신을 추가로 접종받고자 한다면, 고려해야 할 사항은 무엇인가?
- HPV 와 관련된 암의 대부분은 HPV 16이나 18 예방에 의해 가능하며, 이들은 2가, 4가, 9가 세가지 백신에 의해 모두 예방가능하다. 9가 백신에 의해 보호되는 5가지 추가적인 유형은 여성의 자궁경부암 및 전암 단계를 예방하는 것으로 제한적이기 때문에, 남성의 경우 HPV 관련 암과의 연관성이 낮은 편이다.
- 4가 백신을 3회 접종 완료한 환자에, 추가로 9가 백신을 3회 투여한 임상시험결과, 9가 백신의 마지막 3차 투여후 5가지 추가유형에 대한 항체 생성 비율은 98% 이었다. 이 시험에서 9가 백신을 1차 투여 했을 때의 항체 생성 비율은 3차 투여에 비해 낮은 편이었다.
- 4가 백신을 3회 모두 투여받고, 최소 12개월 이후 추가로 9가 백신을 투여받은 사람에게서 심각한 안전성 문제는 나타나지 않는 것으로 보고되었다.
참고)
1. Use of a 2-Dose Schedule for Human Papillomavirus Vaccination - Updated Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices ; MMWR / December 16, 2016 / Vol. 65 / No. 49
2. Supplemental information and guidance for vaccination providers regarding use of 9-valent HPV ; CDC ; 11/29/2016
3. GARDASIL®9 (Human Papillomavirus 9-valent Vaccine, Recombinant) Insert Paper